В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его правой ноге. Хаус — гений в медицине, однако в общении с людьми он далёк от сочувствия и старается минимизировать контакты с пациентами. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и саркастичным — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Его манеры часто кажутся бесчувственными, но коллеги признают его неординарный интеллект и почти интуитивную точность в диагностике. Как специалист по инфекциям, он обожает сложные случаи, требующие детективного подхода. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.